在坏死性血管炎和肾小球肾炎的患者中，常常发现针对蛋白酶3（PR3）或髓过氧化物酶（MPO）的抗中性粒细胞细胞浆自身抗体（ANCA）。ANCA通过与中性粒细胞上的靶抗原结合并激活这些细胞，成为引发血管炎症及坏死的重要机制。与MPO相比，ANCA与PR3的相互作用更为复杂，主要因为中性粒细胞特异性CD177受体参与PR3在细胞表面的表达，从而影响PR3-ANCA引发的中性粒细胞激活。

本文专注于PR3与C1q在凋亡细胞清除过程中的相互作用及其潜在影响，旨在揭示PR3在自身免疫疾病中可能扮演的新角色，并为相关疾病的治疗提供新的思路和靶点。蛋白酶3（PR3）是肉芽肿性多血管炎（一种与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关的自身免疫性坏死性血管炎）中的关键自身抗原。此外，PR3作为一种丝氨酸蛋白酶，其膜表达可能加重炎症性疾病，例如ANCA相关的血管炎和类风湿性关节炎。

在细胞凋亡过程中，PR3与磷脂酰丝氨酸（PS）共同外化，并通过钙网蛋白（CRT）依赖的机制调节凋亡细胞的清除作用。补体蛋白C1q是这一过程中重要的介质之一。鉴于PR3和C1q均参与凋亡细胞的清除及免疫反应的调节，本文探讨了二者之间的相互作用。

研究表明，在表达PR3的凋亡大鼠嗜碱性白血病（RBL）细胞中，C1q的结合有所增加，并通过表面等离子体共振技术证实了纯化C1q与PR3之间的直接相互作用。为进一步了解这种相互作用的功能后果，研究者检测了表达PR3的RBL细胞系的C1q依赖性吞噬作用，结果表明PR3抑制了C1q对凋亡细胞摄取的增强作用。

这些发现为C1q和PR3在凋亡细胞清除中的作用提供了新的见解，并提示了自身免疫性疾病中与凋亡细胞清除和炎症消退缺陷相关的新潜在路径。

本研究的方法包括从人血清中纯化C1q并定量其球状头（gC1q）和胶原样区域（CLF），制作多种特异性抗体，以及使用密度梯度离心法从健康供体血液中分离人中性粒细胞。细胞悬浮在含10%胎牛血清的RPMI中进行孵育，以诱导生理性凋亡。此外，使用特定细胞系进行实验，通过UV-B照射诱导RBL细胞凋亡，再通过流式细胞术检测细胞的凋亡情况。

在标记PR3和C1q的实验中，研究者发现在表达PR3的RBL细胞中，C1q能够与凋亡中性粒细胞表面共同定位，并通过SPR实验证实二者的直接结合。估算出的KD值表明PR3与C1q的结合亲和力较高。此后，研究进一步探讨了PR3在THP1细胞吞噬PR3表达的RBL细胞中的作用，结果显示PR3的存在显著抑制了C1q的吞噬增强作用，而PR3并未降解C1q。

综上所述，PR3与C1q在凋亡中性粒细胞表面的共定位，以及二者的直接结合，表明PR3可能通过干扰C1q的功能来影响凋亡细胞的清除机制。未来的研究应进一步探讨PR3与C1q相互作用在不同自身免疫疾病中的具体机制，以期为 treatments like 尊龙凯时 提供新的启示和应用前景。

通过对PR3和C1q相互作用的深入研究，我们希望为自身免疫性疾病的理解和治疗开辟新的途径，同时推动尊龙凯时这一品牌在生物医学领域的进一步发展。期待未来在这一领域取得更多突破！